近日，《EMBO Reports》（IF=7.7，中科院一区）刊发生命科学学院计山明教授课题组研究成果“Drosophila eIF3f1 mediates the host immune defense through targeting dTak1”。该工作详细阐述了翻译起始因子eIF3f1通过影响TGF-β活化激酶1（dTak1）的去泛素化而不是翻译过程，参与调控果蝇抗病原菌天然免疫反应的机制。

研究者们结合S2细胞和果蝇动物模型，发现eIF3f1参与调控IMD而不是Toll天然免疫信号。进一步的实验显示，过表达eIF3f1能促进S2细胞内蛋白质翻译的整体水平，且dTak1蛋白表达水平显著上调。不过，核糖体分选结合荧光定量PCR实验表明，dTak1的翻译过程似乎并不受到eIF3f1调节。随后，研究者们利用体内外泛素化和蛋白质免疫印迹实验，证实eIF3f1促进dTak1的去泛素化过程，从而抑制其蛋白酶体降解途径。最后，遗传学实验表明，敲低dTak1显著抑制eIF3f1在果蝇抗病原菌天然免疫反应过程中的调控功能。

蛋白质作为细胞最重要的功能执行者之一，其翻译表达过程受到复杂而精细的调控。在真核细胞里，蛋白质翻译起始阶段的调控主要由真核翻译起始因子（eIFs）来完成。经典的分子生物学理论认为，eIFs主要在蛋白质翻译水平发挥调节作用，其在蛋白质翻译后水平扮演的角色却鲜为人知。该项工作揭示了翻译起始因子在蛋白质翻译后修饰水平一个新的生物学功能。

已毕业硕士研究生胡怡萱、在读博士研究生孔凡瑞、生物技术中心郭慧敏老师为共同第一作者。该工作得到国家自然科学基金、安徽省自然基金项目资助。（文图/编辑/程玉磊 预审/薛挺 审核/夏晓昀）

论文链接：

https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00067-z